Jehudit Morozovsky kaitses bakalaureusetööd
Larisa Ivanova
Teisel juunil 2025 kaitses Yehudit Morozovsky oma bakalaureusetöö. Töö keskendub uute potentsiaalsete AlkBH5 inhibiitorite disainile, kasutades erinevaid arvutusmeetodeid. AlkBH5 on imetajate demetülaas, mis vastutab m6A (N6-metüüladenosiin) modifikatsiooni eemaldamise eest RNA-s. AlkBH5 mitmekülgne roll erinevates inimeste haigustes, sealhulgas vähi- ja muudes seisundites, teeb selle perspektiivikaks molekulaarseks sihtmärgiks uute ravimite väljatöötamiseks. Erinevates uuringutes on näidatud, et AlkBH5 aktiivsuse reguleerimine väikemolekul-ligandite abil võib omada terapeutilist potentsiaali. Selles töös töötati välja uute ühendite andmestik, mis põhineb varem avaldatud AlkBH5 inhibiitorite struktuuril, ning parimaid ühendeid kasutati kaubanduslikult saadaolevate ühendite andmebaasi sarnasuse otsinguks. Kombineeritud lähenemisviis ja mitmeastmeline valideerimisprotsess võimaldasid tuvastada 3 kõige lootustandvamat ühendit. Edasine bioloogiline hindamine näitas, et ühel tuvastatud ühendil on in vitro toime rekombinantse AlkBH5 vastu, samuti antiproliferatiivne toime ühe vähirakuliini vastu. Lisaks rõhutas Yehuditi töö sihtvalgu 3D-struktuuri, molekulaarsildamise tarkvara ja valikukriteeriumide valideerimise olulisust.
Kokkuvõttes annab see töö kasulikku teavet AlkBH5 inhibiitorite struktuuriliste omaduste kohta ning kasutatud tarkvara mõju kohta molekulaarsildamise ja MD simulatsiooni tulemustele. Kõik need leiud pakuvad kindla aluse uute AlkBH5 inhibiitorite edasiseks arendamiseks.
Töö juhendaja oli dr Larisa Ivanova.
